PharmaTher porta CraftMake in Nord America

PharmaTher porta CraftMake in Nord America: stampa 3D farmaceutica tra dosi personalizzate, polypill e compounding

PharmaTher Holdings ha ottenuto da Craft Health i diritti esclusivi di distribuzione in Stati Uniti e Canada della piattaforma farmaceutica CraftMake, estendendo una collaborazione iniziata nel luglio 2026 per valutare la stampa 3D di formulazioni personalizzate a base di peptidi. L’accordo annunciato il 1° ottobre comprende non soltanto le stampanti, ma anche il software CraftControl, le formulazioni stampabili CraftBlends, consumabili, ricambi, installazione, formazione, supporto alla validazione e assistenza tecnica. PharmaTher punta inizialmente a farmacie di compounding 503A e strutture 503B, ospedali, CDMO, università, enti pubblici e aziende farmaceutiche e biotecnologiche. La società stima oltre 10.000 potenziali siti di installazione in Nord America e prevede i primi ordini di sistemi nel quarto trimestre 2026, ma questo numero rappresenta il mercato indirizzabile stimato dall’azienda, non installazioni o ordini già acquisiti.

La tecnologia è interessante perché affronta un problema quasi opposto a quello della farmaceutica convenzionale. Le linee tradizionali sono estremamente efficienti quando devono produrre milioni di compresse identiche. Diventano meno flessibili quando occorrono piccoli lotti, dosaggi intermedi, combinazioni personalizzate di principi attivi o differenti profili di rilascio. CraftMake utilizza invece una semi-solid paste extrusion a temperatura ambiente: principio attivo ed eccipienti vengono trasformati in una pasta, caricati nella macchina e depositati secondo una geometria digitale; dopo la stampa, il prodotto viene essiccato per rimuovere l’umidità in eccesso. Non vengono utilizzati né il calore tipico della FDM termoplastica né una polimerizzazione UV. Questo rende il processo potenzialmente interessante per principi attivi termosensibili come peptidi, probiotici e alcuni biologici, ma non significa che qualunque peptide rimanga automaticamente stabile: compatibilità chimica, solventi, shear, essiccazione, acqua residua e stabilità nel tempo devono comunque essere verificati per ogni formulazione.

CraftMake non è una normale stampante FFF adattata ai farmaci

La piattaforma utilizza una combinazione di controllo pneumatico e meccanico per depositare paste semisolide. Nella configurazione CraftMake Production Plus l’ambiente di lavoro è chiuso e sono presenti due printhead controllate separatamente, in modo da poter depositare contemporaneamente due formulazioni. Le superfici a contatto con il prodotto sono dichiarate in acciaio inox 316/316L o materiali medical-grade e il design evita quanto possibile spigoli difficili da pulire. Questo permette di costruire strutture multistrato e multimateriale e di separare differenti formulazioni all’interno della stessa forma farmaceutica.

Quei valori di accuratezza e ripetibilità provengono da Craft Health e PharmaTher e non devono essere letti come una specifica universale già dimostrata indipendentemente per qualsiasi API, concentrazione o geometria. In farmaceutica la precisione non dipende soltanto dalla posizione dell’ugello: contano omogeneità della miscela, viscosità, concentrazione del principio attivo, dimensione della dose, essiccazione e uniformità del contenuto.

La parte forse più importante non è la stampante ma la ricetta digitale

CraftControl serve a trasformare una formulazione validata in un build file ripetibile. Il software registra operatore, formulazione e parametri e può coordinare più macchine; sono inoltre previste telecamere in-line per il controllo del processo. Questa tracciabilità è uno dei punti su cui PharmaTher costruisce il proprio modello commerciale: una preparazione manuale può dipendere molto dall’operatore, mentre un workflow digitalizzato permette almeno in teoria di riprodurre la stessa sequenza di deposizione e conservarne la storia.

Ma anche qui occorre distinguere digital repeatability da pharmaceutical equivalence. Ripetere lo stesso file non dimostra automaticamente che due compresse contengano esattamente la stessa quantità di principio attivo o abbiano lo stesso profilo di dissoluzione. Questi risultati devono essere dimostrati attraverso metodi analitici, controlli di contenuto, uniformità di massa, dissoluzione, stabilità e gli altri test applicabili alla specifica produzione.

CraftBlends costituisce invece la parte formulativa del sistema. Craft Health offre premiscele realizzate con eccipienti che l’azienda descrive come basati su sostanze con status FDA GRAS, sviluppate per profili di rilascio immediato, prolungato, ritardato/enterico e per forme orodispersibili, masticabili o gummy. La presenza di eccipienti GRAS non significa che il farmaco finale sia approvato dalla FDA: GRAS riguarda l’idoneità di determinate sostanze in specifici contesti e non sostituisce la valutazione della formulazione farmaceutica completa.

Una compressa può contenere più medicinali e più velocità di rilascio

È questo il punto nel quale la manifattura additiva offre una libertà che la compressione convenzionale gestisce con maggiore difficoltà. Con due materiali e geometrie interne differenti è possibile costruire una cosiddetta polypill, separando più principi attivi e programmando regioni che si dissolvono in momenti diversi. Craft Health ha pubblicato lavori scientifici proprio su questo tema. In uno studio del 2021 il gruppo ha dimostrato una polypill “four-in-one” contenente caffeina e analoghi delle vitamine B con differenti profili di rilascio. Nel 2023 ha pubblicato un lavoro sul budesonide nel quale formulazione e geometria venivano utilizzate per controllare il rilascio destinato al colon.

Questo non significa che basti trascinare quattro farmaci dentro uno slicer per ottenere una polypill utilizzabile clinicamente. Principi attivi differenti possono interagire chimicamente, richiedere condizioni di conservazione differenti o dosaggi incompatibili con la stessa massa di eccipienti. Una nuova combinazione deve quindi essere studiata come nuova formulazione, anche se la stampante è già validata.

La geometria può però diventare una nuova variabile farmaceutica. Modificando area superficiale, spessore, numero di layer e disposizione dei materiali è possibile intervenire su dissoluzione e rilascio. La stessa dose può inoltre essere modificata digitalmente senza dover produrre uno stampo differente. È questo che rende la tecnologia particolarmente adatta al concetto di mass customization: non una medicina completamente diversa per ogni paziente, ma una piattaforma produttiva comune capace di realizzare numerose varianti controllate.

Il vero mercato iniziale potrebbe essere il compounding, non la produzione farmaceutica di massa

PharmaTher non sembra voler utilizzare CraftMake per competere con linee che producono milioni di compresse convenzionali. Il target nordamericano principale è molto più coerente con i punti di forza dell’additive manufacturing: piccole quantità, formulazioni personalizzate e produzione decentralizzata.

Negli Stati Uniti la distinzione fra Section 503A e Section 503B è fondamentale. Le farmacie che operano sotto 503A preparano medicinali soprattutto sulla base di una prescrizione valida riferita a uno specifico paziente e, se rispettano le condizioni previste dalla legge, possono ottenere alcune esenzioni dai normali requisiti di premarket approval e CGMP federale. Le 503B sono invece outsourcing facilities registrate presso FDA, possono produrre anche stock non associato preventivamente a uno specifico paziente, ma sono soggette ai requisiti current Good Manufacturing Practice e a ispezione FDA basata sul rischio.

Questo significa che installare una CraftMake dentro una farmacia non modifica il quadro regolatorio della farmacia. L’hardware è uno strumento di produzione: il soggetto che prepara il medicinale rimane responsabile di licenze, prescrizioni, materia prima, processi, controlli e rispetto delle condizioni 503A o 503B.

È particolarmente importante perché FDA ricorda esplicitamente che i compounded drugs non sono FDA-approved. Anche una 503B registrata non produce automaticamente medicinali approvati; la registrazione stessa non costituisce un’approvazione della qualità dei prodotti. PharmaTher dovrà quindi costruire l’espansione commerciale dentro un quadro molto più complesso della semplice vendita di stampanti.

“GMP-ready” non significa “GMP-certified”

Craft Health descrive CraftMake come GMP-ready e spiega che alcune caratteristiche della macchina sono state progettate tenendo conto della produzione secondo Good Manufacturing Practices: ambiente chiuso, materiali idonei sulle superfici di contatto, audit trail e pulibilità. È una definizione più prudente e precisa di “stampante GMP compliant”.

La compliance GMP riguarda infatti l’intero sistema di produzione: struttura, personale, procedure, qualificazione delle apparecchiature, cleaning validation, gestione materie prime, controlli, change control, data integrity e documentazione. Una macchina può essere progettata per facilitare questo percorso, ma non esiste una proprietà intrinseca con la quale una stampante renda automaticamente GMP la struttura nella quale viene installata.

Per una 503B questo sarà particolarmente importante perché FDA specifica che queste outsourcing facilities devono soddisfare i requisiti CGMP. Per una 503A il regime federale è differente, anche se rimangono requisiti professionali, statali e di qualità.

Il precedente Spritam dimostra che un farmaco stampato può ottenere l’approvazione FDA, ma attraverso un percorso completamente diverso

La stampa 3D farmaceutica non nasce con CraftMake. Nel luglio 2015 FDA approvò Spritam, levetiracetam di Aprecia, primo medicinale approvato prodotto attraverso una tecnologia di stampa tridimensionale. Le compresse altamente porose erano progettate per disgregarsi rapidamente con una piccola quantità di liquido e venivano prodotte attraverso un processo differente dalla paste extrusion Craft Health.

Il caso Spritam è importante perché dimostra che la produzione additiva non è incompatibile con un normale percorso regolatorio farmaceutico. Ma dimostra anche quanto sia diverso da ciò che PharmaTher vuole fare nel compounding. Spritam attraversò un vero percorso NDA 505(b)(2), comprendente valutazione CMC, ispezioni dei siti produttivi, studi di bioequivalenza/farmacocinetica e stabilità.

Una forma stampata da una farmacia 503A, invece, può rientrare nel compounding e quindi non ricevere una propria NDA FDA, purché siano rispettate tutte le condizioni della relativa esenzione. Stessa tecnologia generale, percorso regolatorio completamente diverso.

I peptidi sono uno dei motivi principali dell’accordo

La collaborazione PharmaTher-Craft Health è iniziata il 29 luglio proprio per valutare formulazioni personalizzate di peptidi. PharmaTher vuole sviluppare dosaggi personalizzati, combinazioni, differenti profili di rilascio e formati più semplici da assumere. La società cita BPC-157, KPV, TB-500, MOTS-c, Epitalon e Semax nell’ambito delle proprie attività regolatorie e di compounding.

Anche qui è necessario evitare una conclusione troppo rapida: il fatto che CraftMake lavori senza calore e UV non dimostra che questi peptidi possano essere trasformati automaticamente in medicinali orali efficaci. Molti peptidi presentano problemi di stabilità gastrointestinale e biodisponibilità e possono essere degradati da enzimi o assorbiti scarsamente. Servono quindi formulazione e dati specifici per stabilire se un determinato principio attivo possa essere realmente somministrato attraverso tablet, gummy o oral film e con quale esposizione sistemica.

PharmaTher stessa specifica sul proprio sito che i candidati descritti sono investigational, non approvati da FDA o da altre autorità regolatorie e che sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.

Il business model è costruito soprattutto sul recurring revenue

L’esclusiva nordamericana non riguarda soltanto la vendita una tantum della macchina. PharmaTher vuole generare ricavi da software, consumabili, formulazioni, maintenance, training, validation support e servizi CDMO. È probabilmente questa la parte più interessante dal punto di vista industriale.

Una stampante farmaceutica posizionata in una farmacia o in un ospedale può infatti diventare il terminale di una supply chain digitale: ricetta e formulazione vengono definite e validate centralmente, mentre la produzione avviene vicino al paziente. Ogni job genera contemporaneamente domanda di premix, assistenza e software.

PharmaTher dichiara più di 10.000 potenziali placement sites fra Stati Uniti e Canada. Non sono 10.000 clienti in pipeline né una previsione contrattualmente garantita. È una stima commerciale che comprende il grande numero di compounding pharmacies, 503B, ospedali, CDMO e istituzioni potenzialmente compatibili con la piattaforma. La società aveva in precedenza stimato circa 7.500 compounding pharmacies negli Stati Uniti sulla base di dati di settore.

Il vero dato da osservare nei prossimi trimestri sarà quindi quanti sistemi vengano effettivamente installati e soprattutto quanto fatturato ricorrente generi ogni installazione.

PD Labs fungerà da primo banco di prova operativo negli Stati Uniti

Prima dell’accordo distributivo, PharmaTher aveva già selezionato Prescription Dispensing Laboratories, PD Labs, una farmacia 503A, come proprio Center of Excellence statunitense per la piattaforma di medicina personalizzata. L’obiettivo è sviluppare in un vero ambiente di farmacia workflow, printing recipes, controlli qualità, tracciabilità e formazione per le future installazioni.

È un passaggio molto più importante della semplice disponibilità della stampante. Se PharmaTher vuole distribuire decine o centinaia di sistemi, dovrà dimostrare che una formulazione validata in un centro possa essere trasferita con sufficiente controllo a un’altra farmacia. La difficoltà non sarà solo replicare il G-code: bisognerà replicare mixing, materia prima, viscosità, loading, printing, drying, cleaning e testing.

In altre parole, il vero prodotto potrebbe diventare processo validato + formulazione + hardware + dati, non la stampante separatamente.

Craft Health arriva all’accordo con diversi anni di sviluppo alle spalle

La società di Singapore è stata fondata nel 2019 dai farmacisti Dr. Wei Jiang Goh e Dr. Seng Han Lim, partendo anche da ricerca sviluppata alla National University of Singapore. I fondatori avevano osservato direttamente in ambiente ospedaliero il problema dei pazienti costretti ad assumere numerosi medicinali con schemi complessi.

Craft Health non ha quindi costruito soltanto una macchina. Nel corso degli anni ha lavorato sulla formulazione stessa dei materiali stampabili e ha collaborato con ospedali e farmacie. Una ricerca condotta con Tan Tock Seng Hospital su 55 medici e farmacisti ha mostrato una percezione generalmente positiva della possibilità di utilizzare compresse stampate in 3D, pur evidenziando preoccupazioni su formulazione, produzione e aspetti amministrativi.

La società dichiara inoltre applicazioni con Singapore General Hospital nel settore della nutrizione bariatrica, un cliente europeo di compounding e un CDMO europeo che utilizza CraftMake per piccole serie personalizzate. Queste informazioni mostrano un utilizzo reale della tecnologia, anche se non equivalgono a dimostrare che esista già una vasta produzione commerciale di medicinali prescrivibili realizzati con CraftMake.

Il vantaggio della stampa 3D aumenta quando diminuisce il lotto

Per un dosaggio standard utilizzato da milioni di persone, tableting e capsule filling convenzionali rimangono tecnologie straordinariamente efficienti. La stampa 3D difficilmente compete sul costo per compressa.

La situazione cambia con un lotto da:

• 1 paziente;
• 20 pazienti;
• 100 unità di una dose non standard;
• formulazioni sperimentali di un trial clinico.

Una linea tradizionale richiede setup e tooling che diventano economicamente sproporzionati. CraftMake può cambiare prodotto principalmente attraverso formulazione e file digitale.

È la stessa logica che rende l’AM interessante in altri settori: high mix, low volume.

In farmaceutica si aggiunge però un vantaggio particolare: la geometria stessa può influenzare il comportamento del prodotto e quindi diventare una parte della formulazione.

Un “farmaco stampato al punto di cura” presenta anche nuovi rischi

La decentralizzazione produce vantaggi ma aumenta il numero dei luoghi nei quali la qualità deve essere controllata. In una fabbrica tradizionale un lotto viene prodotto in un sito centrale con personale e strumenti specialistici. In una rete distribuita la stessa formulazione potrebbe essere realizzata in decine di farmacie differenti.

Questo rende cruciali:

• version control della ricetta;
• autenticazione degli utenti;
• data integrity;
• calibrazione;
• cleaning;
• controllo delle materie prime;
• cybersecurity;
• audit trail.

Un errore software nella produzione di una cover plastica produce uno scarto. Un errore nel dosaggio di un farmaco può avere conseguenze cliniche. La digitalizzazione non riduce quindi il livello richiesto di quality assurance: lo aumenta.

Anche la telemedicina entrerà nel modello PharmaTher

Il progetto originariamente chiamato PERSONALIZ3D prevede di collegare telehealth, prescrizione e produzione in farmacia. Il 5 ottobre, dopo l’accordo con Craft Health, PharmaTher ha inoltre annunciato una nuova strategia societaria e il rebranding della piattaforma sotto il nome M3DICINES. La direzione resta la stessa: utilizzare una rete di sistemi farmaceutici 3D come infrastruttura per dosi personalizzate, CDMO, white-label e, in prospettiva, anche medical countermeasures prodotti vicino al luogo di necessità.

Quest’ultima applicazione è interessante ma ancora prospettica. PharmaTher immagina ogni installazione CraftMake anche come possibile nodo produttivo di emergenza, ma non risultano ancora contratti governativi nordamericani che autorizzino una rete distribuita a produrre contromisure mediche durante un’emergenza.

Il vero banco di prova sarà la validazione delle formulazioni, non la meccanica della stampante

CraftMake ha già dimostrato che è possibile depositare paste farmaceutiche e creare strutture multimateriale. La domanda più difficile adesso è quanto sia semplice trasformare questa capacità in un processo ripetibile per decine di principi attivi differenti.

Ogni formulazione dovrà affrontare almeno:

uniformità del principio attivo → rheology → precisione della deposizione → essiccazione → stabilità → dissoluzione → conservazione.

Un materiale troppo fluido può perdere geometria dopo la deposizione; uno troppo viscoso può introdurre variazioni di portata. Il processo di essiccazione può cambiare massa, porosità e dimensioni. Un principio attivo potrebbe migrare fra layer o degradarsi nel tempo. La possibilità hardware di depositare due paste non risolve automaticamente nessuno di questi problemi.

È per questo che il know-how CraftBlends potrebbe rivelarsi commercialmente tanto importante quanto CraftMake.

L’accordo è quindi meno una vendita di stampanti e più la costruzione di una piattaforma farmaceutica distribuita

Osservata superficialmente, la notizia riguarda un distributore canadese che ottiene l’esclusiva per una stampante di Singapore. In realtà PharmaTher sta cercando di costruire qualcosa di più articolato: una rete nella quale formulazione, file digitale, macchina, farmacia e prescrizione siano collegati.

È una strategia molto più ambiziosa e contemporaneamente più difficile da realizzare.

L’hardware esiste. Craft Health possiede anni di sviluppo e pubblicazioni scientifiche. L’accordo distributivo è firmato e PharmaTher indica i primi ordini CraftMake già nel quarto trimestre 2026.

Quello che ancora deve essere dimostrato è la scala commerciale: quanti sistemi potranno essere installati, quante formulazioni verranno validate, quale sarà il costo per dose e quanto efficacemente una ricetta digitale potrà essere trasferita fra farmacie differenti mantenendo lo stesso livello di qualità.

Se questi problemi verranno risolti, l’aspetto più importante della stampa 3D farmaceutica potrebbe non essere la possibilità di creare una compressa dalla forma insolita. Potrebbe essere la possibilità di spostare la produzione da milioni di dosi identiche fabbricate centralmente a piccoli lotti digitalmente controllati prodotti vicino al singolo paziente.

È precisamente in quello spazio — dove la produzione convenzionale perde parte delle proprie economie di scala — che Craft Health e PharmaTher stanno cercando di costruire il proprio mercato.

Questo articolo è stato redatto con il supporto di strumenti di intelligenza artificiale (AI).